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Investigaciones sobre ELA en la Argentina

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Los siguientes trabajos sobre ELA fueron expuestos en el marco del 52° Congreso Argentino de Neurología realizado el pasado mes de septiembre en la ciudad de Mar del Plata. El evento académico y científico argentino por excelencia reúne a los médicos neurólogos de todo el país organizado por la Sociedad Neurológica Argentina. A continuación les compartimos los estudios presentados e investigaciones realizadas recientemente en la Argentina.

COGNICIÓN SOCIAL Y TOMA DE DECISIONES EN PACIENTES CON ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA. FLENI

Nahas, F.; Harris, P.; Feldman, M.; Calandri, I.; De Ambrosi, B.; Campos, J.; Nogués, M.; Russo Julieta, Campos Jorge, Tapajoz Fernanda, Buyati Daniela Allegri, R. Introducción y objetivos: La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es actualmente reconocida como una enfermedad del sistema motor con trastornos cognitivos, conociéndose la relación clínica y genética con la demencia frontotemporal (DFT). Recientemente se evaluaron pacientes con ELA desde el punto de vista de la cognición social a fin de determinar, tal como en la DFT, la presencia de fallas que precedieran el deterioro cognitivo, hallándose resultados dispares en la literatura. El propósito de este estudio es el de conocer el desempeño en teoría de la mente (TdM) y toma de decisiones (TdD) en pacientes con ELA.

Material y Métodos: Se administró test de TdM y TdD a 20 pacientes con ELA y 10 controles apareados por edad, sexo y educación, utilizando una batería compuesta por los test: Faux Pas, Test de Reversión y Test de Lectura de las Miradas.

 

Resultados: Al comparar los pacientes con ELA con los controles sanos se encontraron diferencias significativas en las pruebas de Faux Pas en la identificación del paso en falso (p=0,023), no encontrándose diferencias en las historias control. Respecto a la prueba de Lectura de las Miradas se encontraron diferencias significativas en la identificación de la expresión correcta (p=0,027). En cuanto al test de reversión no se encontraron diferencias con los sujetos sanos. Conclusiones: Las pruebas de TdM demostraron que existen fallas en la interpretación de expresiones afectivas y situaciones en un contexto social en los pacientes con ELA. Sin embargo, contrario a lo que plantean algunos autores de la bibliografía mundial, no hubo diferencias en la prueba de TdD usando un instrumento de aprendizaje reverso, lo cual podría deberse a la pequeña muestra utilizada o bien a indemnidad para realizar este tipo de tareas. Estos trastornos en la cognición social no solo se relacionan a los déficits cognitivos, sino que podrían precederlos, como ocurre en pacientes con DFT. 

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA Y DEMENCIA FRONTOTEMPORAL FAMILIAR POR EXPANSIÓN DE G4C2 EN EL GEN C9ORF72

1Hospital Escuela de Agudos Dr Ramón Madariaga, Posadas, Prov. Misiones; 2Instituto de Investigaciones Neurológicas Dr. Raúl Carrea, FLENI, CABA, Prov. Bs As; 3Hospital Británico de Buenos Aires, CABA, Prov. Bs As Silva, ED1; Surace, E2; Uchitel, OD2; Reisin, RC3 Introducción y objetivos: La expansión hexanucleotídica G4C2 del gen C9ORF72 representa la causa genética más común d e esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal (DFT). Presentamos el caso de dos hermanos de la provincia de Misiones que presentaban antecedentes familiares de ELA. Material y Métodos: Caso 1: mujer de 64 años. Desarrolla monoparesia crural derecha. El examen físico revela signos de amiotrofia; reflejos osteotendinosos conservados. Sensibilidad normal. Electromiograma evidencia ondas agudas positivas en reposo en ambos miembros inferiores a predominio derecho; patrón de reclutamiento neurógeno. Neuroimágenes de cerebro y columna normal. Padre y dos tíos paternos con ELA. Se asume el cuadro como atrofia monomiélica con probable progresión a ELA. Caso 2: Varón de 67 años hermano de la paciente del caso 1; consulta por olvidos frecuentes y cambios conductuales. El examen físico sin déficit neurológico focal. Evaluación neuropsicológica evidencia habilidades de lenguaje con déficit leve, compromiso moderado de memoria y déficit severo en atención, funciones ejecutivas y habilidades visuo-constructivas. Resonancia de cerebro con sutil involución cortical occipital.

Resultados: Se realizó la genotipificación de la repetición G4C2 en el gen C9ORF72 en ambos pacientes mediante una estrategia de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en dos etapas. Como resultado del análisis, se determinó que ambos pacientes poseían una expansión de G4C2. Conclusiones: Este caso representa el primer reporte de ELA y DFT familiar en la provincia de Misiones. El hallazgo de una expansión en C9ORF72 permitirá realizar el seguimiento de los posibles familiares portadores de la mutación causal, y proveer consejo genético a los mismos. Asimismo, se abre la posibilidad de realizar intervenciones terapéuticas a medida de que se vayan ampliando las perspectivas de tratamientos más eficaces para retrasar y/o disminuir las consecuencias clínicas de la expansión en C9ORF72.

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ANÁLISIS CLÍNICO EPIDEMIOLÓGICO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA EN UN HOSPITAL DEL GRAN BUENOS AIRES

1-HIGA Presidente Perón de Avellaneda, 2-Fundación Científica del Sur Heredia Facundo 1, Huamanchumo Fiestas Janina 1, Gargiulo Guadalupe 1, López Matías 1, Aldinio Victoria 1, Gerardi Omar 1, Rubiño Valeria 1, Arévalo Miguel 1, Caliari Darío 1, Saez Pablo 1, Uccelli Aquiles 1, Docampo Jorge 2, Morales Carlos 2, Volman Gabriel 1. Introducción y objetivos: La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, que afecta a las motoneuronas superiores e inferiores, generalmente idiopática y de curso fatal. Objetivos: Estudiar aspectos clínicos y epidemiológicos de pacientes con ELA registrados en nuestro hospital desde enero 2012 a diciembre 2014. Material y Métodos: Se realizó un estudio longitudinal, retrospectivo en 24 pacientes con diagnóstico de ELA según criterios de El Escorial (CEE) durante 3 años. La fuente de datos es la historia clínica, empleándose el porcentaje para analizar las diferentes variables. Revisión de la literatura.

Resultados: Todos los pacientes presentaron ELA esporádica, el 79% fue de sexo masculino, cuyo rango etario al inicio de los síntomas fue entre 46 y 60 años (54 %). Según CEE 9 pacientes (38%) presentaron ELA definida. La forma clínica dominante fue flail arm (37,5%). El síntoma inicial en el 79% fue monoparesia, el 21 % restante presentó síntomas bulbares. Según la escala funcional de ELA, el 50 % presentó un valor inicial entre 31 a 40, con un descenso en el primer año entre 1 y 10 puntos en el 95 % de los pacientes. El 67% presentó generalización en dos años. La evaluación funcional respiratoria inicial fue patológica en 8 pacientes. Todas las resonancias de cerebro y columna cervical descartaron otras etiologías, evaluándose con tractografía ambos haces corticoespinales, si bien presentaron volumen conservado, tenían un leve descenso de la fracción anisotrópica si se los compara con los valores normales.

Conclusiones: En nuestro estudio el sexo, edad de inicio y el período de generalización coinciden con los datos de la literatura; flail arm, el fenotipo predominante, es raro en estadísticas internacionales. Aunque la tractografía no es un método validado para el diagnósti co de ELA, en el futuro puede servir como método complementario en casos poco definidos.

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ANALISIS RETROSPECTIVO DE SINDROMES DE MOTONEURONA INFERIOR (2011-2015): CARACTERISTICAS CLINICAS, DE LABORATORIO Y ELECTROFISIOLÓGICAS DIFERENCIALES

1. Centro de Enfermedades de Motoneurona, Hospital Universitario JA Fernandez, 2. Seccion de Neuroinmunología, Hospital Universitario JM Ramos Mejia, 3. Servicio de Neurología, Instituto Lanari. Ignacio Mele1, Florencia Aguirre2, Valeria Salutto3, Mirta Amores1, Alberto Yorio1, Miguel Pagano1, Andres Villa2, Gisella Gargiulo Monachelli1 Introducción y objetivos: El diagnóstico diferencial entre fenotipos ELA con motoneurona (MN) inferior pura y polineuropatías motoras puede ser complejo. Nuestro objetivo es conocer características diferenciales al inicio. Material y Métodos: Análisis retrospectivo de historias consecutivas (2011- 2015) de centro de Enfermedades de MN, Hospital Fernandez (n=216) y centro de Neuroinmunología, Hospital Ramos Mejía (n= 60). Criterios-de-inclusión: compromiso motor con topografía MN /nervio, subagudo/ crónico, progresivo, >3 visitas al centro. Exclusión: enfermedades genéticas, compromiso MN superior, estructural de columna, tóxico, infeccioso u oncológico. Definimos criterios mayores y menores para distinguir 3 grupos de trabajo: A) fenotipo ELA, B) polineuropatia y C) indeterminado. Analizamos características clínicas, de laboratorio y electrofisiológicas.

Resultados: Hallamos 15 pacientes sobre 276 (5.4%), 13 eran hombres. Según la definició n de trabajo, eran ELA 46%, polineuropatia 27% e indeterminados 27%. El compromiso inicial en ELA fue mayormente en MMII (57%), en polineuropatiaMMSS (50%) y en indeterminados MMSS (75%).En ELA el inicio fue más proximal (43%) que distal o distal+prox, en polineuropatías fue distal 50%/proximal 50% y en indeterminados más distal (75%). Según si el EMG inicial excede o no la clínica, en ELA 71% excede la clínica, polineuropatías 25% y en indeterminados 50%.Según neuroconducción, bloqueos+ en ELA 0%, polineuropatia 50% y en indeterminados 75% (Chi2p=0.02). El LCR, presentó hiperproteinorraquia en ELA 50%, polineuropatia 33% y en indeterminados 25%. El panel de anticuerpos anti-gangliósidoresultó positivo en ELA 0%, polineuropatía 33% y en indeterminados 25%. La búsqueda de paraproteinas fue positiva en ELA 0%, polineuropatia 0% e indeterminados 50%. Conclusiones: El compromiso inicial en MMII, proximal > distal, con un EMG alterado en regiones clínicamente no afectadas y sin bloqueos, es más probable que sea un fenotipo de ELA. Lo opuesto sucede con la polineuropatía motora. La electrofisiología parece ser más útil que los anticuerpos o el LCR. En indeterminados buscar paraproteínas.

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ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA EN EL HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN” Servicio de Neurología, Hospital de Clínicas “José de San Martín”, Buenos Aires, Argentina. Mora Mora A, De Arco Espinosa M, Crespo Arizmendi M, Tkachuk V, Barros Martínez C, Conti E, Micheli F. Introducción y objetivos: Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) forma parte de un espectro de enfer medades neurodegenerativas caracterizadas por afectación de motoneuronas. Se presentan en su mayoría formas esporádicas y en aproximadamente el 10% formas familiares. Posee una sobrevida de aproximadamente 5 años variando según la forma clínica. Se presentan las características clínicas de pacientes con diagnostico de ELA que consultaron al Hospital de Clínicas José de San Martin (HCJSM). Material y Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo de características clínicas y socio demográficas de pacientes con diagnóstico de ELA que fueron atendidos en el HCJSM – Argentina, entre 01 de septiembre de 2012 y 31 de mayo del 2015.

Resultados: Se incluyeron 22 pacientes (14 varones), edad media 63 años (46-85). El 64% cumplían criterios de ELA probable y el 27% ELA posible. El promedio de la escala de capacidad funcional ALS-FRS fue de 37 (16-48). El compromiso inicial fue en miembros inferiores 55%, miembros super iores 32% y segmento bulbar 13%. La forma clínica más frecuente fue la espinal en 68%. La media de tiempo para el diagnostico fue 24 meses (5-60) y para la defunción a los 35 meses (10-84) desde el inicio de los síntomas. Se evidencio en el electromiograma compromiso de motoneurona inferior en más de una región en el 67%. El 27% presentó comorbilidad con disfunción tiroidea. El 18% tenían realizada una gastrostomía y el 18% requería VNI. No se encontró asociación con exposición a sustancias tóxicas.

Conclusiones: En nuestros pacientes el 27% tenía disfunción tiroidea, que es infrecuente, esto nos planteó la necesidad de realizar otros estudios para evaluar si la asociación es significativa. Nuestros pacientes presentaron como forma clínica más frecuente la variante espinal y de inicio en miembros inferiores, coincidiendo con lo descripto en la literatura.

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MUTACIÓN EN EL GEN C9ORF72: PRESENTACIÓN DE UN CASO CONFIRMADO CON ESTUDIO MOLECULAR Y NEUROPATOLÓGICO. 1Centro de Neurología Cognitiva, Servicio de Neurología del Hospital Británico de Buenos Aires. 2Departamento de Neuropatología. FLENI. 3Servicio de Neurología Cognitiva, Neuropsicología y Neuropsiquiatría. FLENI. 4Laboratorio de Histopatología. Cuerpo Médico Forense. Corte Suprema de Justicia. Rojas G.1, Riudavets M.A. 2,4, Surace E. 2, Demey I. 1,3, Sevlever G.2, Ollari J. 1, Allegri R.F3. Introducción y objetivos: La mutación genética más frecuente en esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal (DFT) hereditarias es una expansión del hexanucleótido GGGGCC (G4C2) en el intrón 1 delgen C9ORF72. La presencia de un defecto genético en miembros de una misma familia con ELA y DFT apoya la idea de un continuo entre ambas enfermedades. La evaluación clínica y por neuroimágenes de las demencias degenerativas sólo permite una aproximación diagnóstica a estas afecciones, las que cada vez más dependerán del estudio histopatológico e inmunohistoquímico. El objetivo de este trabajo es reportar una familia con la expansión de la repetición G4C2 del gen C9ORF72 y con autopsia documentada en el caso índice. Material y Métodos: Se estudió un paciente perteneciente a una familia con miembros afectados por enfermedad neurológica hereditaria. Su padre había mostrado deterioro cognitivo y enfermedad de motoneurona. El paciente (caso índice) mostró declinación cognitiva (tipo fronto-temporal) y progresiva enfermedad de motoneurona. Inició a los 48 años de edad con dificultades para reconocer las voces de sus familiares y marcada apatía. Tenía una evaluación cognitiva con compromiso en memoria verbal, funciones ejecutivas y toma de decisiones. La neuroimagen evidenció signos involutivos corticales a predominio frontal. Se realizó estudio molecular y neuropatológico en el caso índice.

Resultados: El estudio molecular realizado en ADN de leucocitos de sangre periférica evidenció una expansión de la repetición G4C2 del gen C9ORF72 (genotipo: 2 repeticiones / expansión). El estudio neuropatológico mostró múltiples sectores con inclusiones microscópicas, en algunos casos positivas con la inmunomarcación para la proteína Ubiquitina y, en otros, para la proteína TDP-43.

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TRASTORNOS COGNITIVOS EN PACIENTES CON ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA FLENI Nahas, F; Harris, P; Feldman, M; Calandri, I;De Ambrosi, B; Nogués, M; Tapajoz Fernanda y Buyati Daniela, Russo Julieta, Allegri, R Introducción y objetivos: La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que se caracteriza por la presencia de trastornos motores progresivos, que en los últimos años fue foco de atención respecto a los trastornos encontrados en la esfera cognitiva de estos pacientes y a su relación con la demencia frontotemporal (DFT), planteando interrogantes sobre el patrón de deterioro cognitivo Material y Métodos: Estudio transversal con 20 pacientes con diagnóstico de ELA probable o definitiva (criterios El Escorial) en seguimiento por la clínica de ELA de FLENI, con evaluación neurológica y cognitva, aplicando una batería específicamente desarrollada para el estudio. Todos los sujetos fueron estudiados genéticamente en busca de expansiones en el gen C9orf72.

Los resultados fueron comparados utilizando 20 pacientes control. Resultados: Fueron 10 pacientes hombres y 10 mujeres, edad media 58años, educación promedio 15años. Al comparar con los controles normales se observaron diferencias significativas en conducta: Escala de depresión (GDS): media 5,4 (p=0,003), Inventario Neuropsiquiátrico reducido (NPI-Q): media 4,8 (p=0,0000), en particular en los subdominios depresión, ansiedad, apatía, irritabilidad, hábitos nocturnos y cambios en la alimentación. Se encontraron diferencias significativas en pruebas de fluencia por categorías (media Animales/Verduras): 16,3/11,7 (p=0,000/p=0,012), y fonológica (letra P): 12,8 (p=0,025. Dígitos Directos: 6,5, Inversos: 5,3 Sin diferencias significativas. Trail-Making-Test (TMT) A: 48,9 (p=0,208); TMT B; 119,5 (p=0,0004). Sin diferencias significativas en memoria

Conclusiones: El perfil cognitivo en los pacientes con ELA mostró fallas en el lenguaje y las funciones ejecutivas, como se observa en otros reportes de la literatura. Las fallas en memoria mejoraron con el reconocimiento, lo cual coincidiría con un perfil de deterioro frontal. Además los pacientes presentaron rasgos depresivos y trastornos de conducta similares a los encontrados en pacientes con DFT, lo cual podría ser parte del continuum neuropatológico entre las dos enfermedades

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