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Actualidad de Ensayos Clínicos en ELA - mayo 2017"

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Merit Cudkowicz, MD, MSc, es Jefe de Neurología en el Hospital General de Massachusetts. Es directora de la Clínica Multidisciplinaria y una de las fundadores y co-directoras del Northeast ALS Consortium, un grupo de más de 100 centros clínicos en los Estados Unidos y Canadá que se dedican a realizar ensayos clínicos colaborativos y académicos dirigidos a la ELA.

 

La Dra. Cudkowicz recibió de la Academia Americana de Neurología 2009 el premio Sheila Essay ALS . Es investigadora principal del Centro de Coordinación Clínica de la Red de Excelencia en Ensayos Clínicos del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Neurología del Trazo (NeuroNEXT).

Una educadora dedicada, la Dra. Cudkowicz es mentora de muchos jóvenes neurólogos en la investigación clínica de la ELA y trastornos neurodegenerativos relacionados. También sirve en el consejo médico de la Asociación de Distrofia Muscular y la Asociación de Esclerosis Lateral Amiotrófica de Massachusetts.

 

La Dra. Cudkowicz completó su grado médico en el programa de Ciencias de la Salud y Tecnología de HMS. Ella sirvió su pasantía en el Hospital Beth Israel en Nueva York. También obtuvo una maestría en epidemiología clínica de la Escuela de Salud Pública de Harvard.

AQUÍ LOS ASPECTOS EN REFERENCIA A LA ACTUALIDAD DE ENSAYOS CLÍNICOS AL DÍA DE HOY:

•Existen tres tratamientos aprobados para ELA en la actualidad: Nuedexta, Edaravone y Riluzol, lo cual es un éxito.

•Tenemos mucha más gente estudiando la enfermedad en sus dos formas, esporádica y hereditaria.

•La ELA fue la primera enfermedad en la que se probaron tratamientos para “apagar” un gen. Ha sido un campo pionero en muchos enfoques.

•Hay muchos estudios en progreso también con células madre y terapias antisentido.

•El Consorcio NEALS tiene muchas muestras de pacientes que han donado para seguir estudiando, que están disponibles para cualquier científico que quiera involucrarse. Creemos que el campo de la ELA es el más cooperativo actualmente en investigación.

•Hemos establecido comités de revisión para ensayos multicéntricos (en Europa y otros países, además de EE.UU.), lo cual hace las cosas más fáciles.

•Otro éxito es que tuvimos varios estudios aún no aprobados pero con resultados positivos: Por ejemplo, NP001, Tirasemtiv, Metilcobalamina y Masitinib.

•Hay estudios específicos para la forma hereditaria, por ejemplo los que tienen que ver con oligonucleótidos antisentido.

•En cuanto al Edaravone, aún se desconoce su mecanismo exacto en ELA, pero se cree que sirve para inhibir los radicales libres.

•Se repasaron los criterios para el ensayo del Edaravone/Radicava, que mostró resultados positivos: 13% no mostró deterioro en la escala ALS-FRS contra 5.9% del grupo de placebo.

•Una de las primeras preguntas latentes sobre el Edaravone es si se pueden generalizar los resultados a todos los pacientes (los que no están en etapas tempranas, por ej.).

•La aprobación de la FDA es amplia, es para TODOS los pacientes con ELA, pero hay que consultar con el médico para los que tenga asma, alergias o con embarazo. Es una droga que probó ser muy segura.

•La infusión del Edaravone/Radicava puede darse en el hogar sin necesidad de la presencia del médico. Puede ser intravenosa periférica, o a través de una línea central o lo que se llama port-a-cath.

•Aún no se sabe con seguridad como funcionará el proceso con las obras sociales en EEUU. El costo aproximado del tratamiento de Radicava es de 150.000 dólares por año.

•Tirasemtiv: Es una droga que ayuda a contraer mejor los músculos. La esperanza es que ayude a los pacientes a tener mayor fuerza. El ensayo fase 2 (“Benefit-ALS”) mostró que las personas con la droga mejoraban su capacidad respiratoria al igual que su fuerza muscular. Luego se hizo un ensayo fase 3 (“Vitality-ALS”) a nivel mundial. La fase 3 sigue en progreso, pero ya no se reclutan pacientes. Se esperan resultados para otoño/invierno del norte.

•Hay un ensayo con células madre mesenquimales de Brainstorm en EEUU que se encuentra en Fase 2, autorizado por la FDA, que hasta el momento muestra buenos resultados en la escala ALS-FRS. Algunos marcadores de inflamación decrecieron, y factores neurotróficos aumentaron.

•Otro ensayo importante con células madres que actualmente está reclutando es Retigabine, y se esperan resultados en 6 meses.

•La compañía Genentech está actualmente estudiando una droga oral llamada GDC-0134, diseñada para bloquear la enzima DLK, que lleva a la muerte de las células nerviosas. La esperanza es que la droga prevenga la muerte de neuronas motoras en ELA. Está en fase 1 y se encuentra actualmente reclutando.

•Hoy por hoy se cree que si bien el sistema inmune no es la primera causa de la ELA, puede ser un factor importante.

•Neuraltus desarrolló la droga NP-001. En fase 2a mostró que el 25% de los pacientes con dosis alta no mostraron cambios en la escala ALS-FRS durante 6 meses. Se reclutará para un nuevo ensayo.

•Masitinib: Desarrollada por AB Science. Inhibidor de la de la tirosina quinasa. Resultados recientes muestran una desaceleración de la enfermedad del 27%. Resta ver más resultados de fase 3. En este momento no está disponible en EEUU para uso compasivo.

•Nuedexta sirve en principio para la afección pseudobulbar, pero los pacientes mostraron mejoras en el habla y la deglución. Al hacerse un nuevo estudio, se comprobó que es así y se harán más estudios al respecto.

•¿Es mejor tomar Riluzol y Radicava juntos que sólo uno de ellos? La Dra. Cudkowicz considera que es mejor la combinación. De hecho, 91% de los pacientes del ensayo en Japón tomaban también Riluzol.

•Aun no se sabe cuándo el Edaravone estará disponible en pastillas. Debe ir a ensayos primero.

•Todavía no se sabe en cuánto tiempo el Edaravone extiende la supervivencia, si bien los resultados en la escala ALS-FRS muestran que debería extenderla.

•Lo más positivo del Edaravone es que el ensayo fue corto y puede ser un ejemplo de cómo se comenzarán a acelerar los ensayos de otras drogas, además de ser la primera droga en 22 años aprobada para ELA.