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Dra.Tania Gendron: acelerar el progreso de biomarcadores en la ELA

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Conozca a la Dra. Tania Gendron, Profesora Asistente de Neurociencia en la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida. Ella lucha contra la ELA trabajando duro todos los días en el laboratorio para encontrar una cura para esta devastadora enfermedad. Su trabajo se centra en la optimización de biomarcadores ELA para rastrear y comprender mejor la mutación genética más común en la ELA hereditaria, llamada C9orf72.

La Asociación ELA de Estados Unidos apoya el trabajo del Dr. Gendron como parte del programa de investigación global TREAT ALSTM con la esperanza de acelerar el progreso de biomarcadores de ELA. Estamos felices de informar que ella y sus colegas han hecho avances significativos y recientemente publicó un artículo en Annals of Neurology titulado, "Neofilament phosphoryled cadena pesada: Un biomarcador de supervivencia para C9orf72 asociada a la esclerosis lateral amiotrófica." Leer más para aprender cómo Tania Contribuye a la investigación sobre la ELA eliminando las barreras entre obtener un fármaco del laboratorio y ensayos clínicos en su lucha contra la ELA.

P: Gracias por unirse a nosotros hoy durante agosto - alrededor de tres años después del icónico Desafío del Baldazo ELA! Estamos muy contentos de aprender más sobre su reciente publicación y sus motivaciones para trabajar en el laboratorio todos los días para las personas que viven con ELA y sus familias. En primer lugar, ¿por qué te apasiona trabajar en la investigación de ELA?

R: Lo que aprecio mucho por trabajar en la investigación sobre ELA es el gran espíritu de colaboración en el campo. De hecho, junto con los esfuerzos instrumentales de los Dres. Leonard Petrucelli y Kevin Boylan de la Clínica Mayo, mi estudio publicado involucró a numerosos investigadores de todo el mundo. Lo más importante ha sido la agudeza de los pacientes con ELA y cuidadores para participar en dichos estudios; Nuestra investigación depende realmente de sus contribuciones.

"Estoy muy agradecida de haber recibido fondos de la Asociación de ELA y sus donantes para apoyar mis investigaciones sobre los biomarcadores de ELA, así como estudios para dilucidar los mecanismos moleculares que causan ELA. Es mi gran esperanza que los resultados de mi investigación contribuirán significativamente al desarrollo de un tratamiento eficaz para la ELA. "- Dr. Gendron

P: ¿Cuáles son los principales hallazgos en su trabajo? Felicitaciones por tu publicación!

R: Muchos de los tratamientos potenciales que se consideran prometedores en los laboratorios de investigación no han demostrado ningún beneficio terapéutico en los ensayos clínicos. Entre las varias razones para esto está la falta de biomarcadores para confirmar que el fármaco que se probó de hecho alcanzó su objetivo previsto y para predecir con qué rapidez la enfermedad progresará. Por ejemplo, un reto en ensayos clínicos es el hecho de que el curso de la enfermedad puede variar mucho entre los pacientes con ELA, lo que hace difícil determinar si el fármaco que se está probando tiene un efecto apreciable sobre la supervivencia. Nuestro estudio reveló que una forma fosforilada de la cadena pesada del neurofilamento (pNFH), que es una proteína liberada de las neuronas que mueren, puede ayudar a superar esta barrera. Se encontró que los niveles de pNFH son más altos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los pacientes con ELA en comparación con los individuos sanos, y que existe una fuerte relación entre los niveles de pNFH en pacientes con ELA y cuánto tiempo viven después del inicio de la enfermedad. En pocas palabras, los pacientes con niveles bajos de pNFH sobreviven más tiempo que los pacientes con altos niveles. Esto se observó tanto en pacientes con ELA esporádica como en pacientes con ELA causada por una repetición de la expansión en el gen C9orf72 (c9ALS). De interés, descubrimos que los pacientes con c9 tienen niveles más altos de pNFH, una progresión más rápida de la enfermedad y una supervivencia más corta que los pacientes con ELA sin una expansión de C9orf72.

P: ¿Cuál es el impacto potencial de estos hallazgos en el campo de ELA?

R: Esperamos que nuestros resultados mejoren en última instancia el diseño de los ensayos clínicos y por lo tanto su éxito. Aunque el curso clínico de la enfermedad puede variar sustancialmente entre los pacientes con ELA, la capacidad del biomarcador pNFH para predecir la supervivencia permitiría la estratificación de los pacientes en grupos más uniformes, como para mejorar nuestra capacidad de detectar los resultados del tratamiento.

P: ¿Cuáles son sus próximos pasos para continuar con este estudio?

R: Se cree que muchos ensayos clínicos para trastornos neurodegenerativos han sido obstaculizados porque el tratamiento se inició demasiado tarde. Desafortunadamente, dado que los retrasos diagnósticos ocurren, el tratamiento temprano no siempre será factible. Por lo tanto, vamos a examinar pNFH en el LCR y la sangre recogida en portadores c90rf72 asintomáticos y sintomáticos puedan determinar en qué punto los niveles pNFH comienzan a subir en relación con la presentación de los síntomas. Se espera que esto informe cuándo es mejor iniciar el tratamiento.

P: ¿Por qué usted y sus colegas decidieron centrarse en la mutación de expansión C9orf72 frente a todos los otros genes de ELA hereditarios identificados?

R: Primero, porque las expansiones repetidas en C9orf72 son la causa más conocida de ELA. Segundo, porque conocer la causa genética de esta forma de ELA nos da una ventaja en descifrar cómo la mutación causa estragos en el sistema nervioso central; Esto proporciona una visión importante de los posibles objetivos terapéuticos. Por ejemplo, sabemos que la expansión de C9orf72 conduce a la acumulación de moléculas de ARN con una secuencia repetitiva que pone en movimiento una serie de eventos perjudiciales dentro de las células. Dado que se cree que este ARN de repetición es tóxico, se están persiguiendo los agentes terapéuticos que se dirigen a él, tales como oligonucleótidos antisentido (ASOs) que se unen al ARN de repetición. A medida que la terapia ASO y otras estrategias hacen su camino a los ensayos clínicos, creemos que es crucial para abordar las barreras en el traslado de un tratamiento desde el banco a la cabecera, como la mencionada falta de biomarcadores. Hemos identificado previamente un biomarcador para monitorear el compromiso objetivo de repetir ARN a base de terapias para c9ELA. Sin embargo, dado que los próximos ensayos clínicos también se beneficiarán de biomarcadores que predicen el curso de la enfermedad, investigamos los biomarcadores de pNFH basados en datos alentadores del campo de ELA.

P: ¿Qué le gusta hacer fuera del laboratorio?

A: Me encanta estar al aire libre, pero cuando el clima aquí en Jacksonville, Florida, se vuelve insoportablemente caliente, es más probable que me encuentre absorto en un buen libro.

Damos las gracias al Dr. Gendron y los innumerables científicos que trabajan juntos para acabar con la ELA para siempre.

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Cita del papel:

Cadena pesada de neurofilamentos fosforilados: un biomarcador de supervivencia para la esclerosis lateral amiotrófica asociada con C9ORF72.

Gendron TF; C9ORF72 Neurofilament Study Group, Daughrity LM, Heckman MG, Diehl NN, Wuu J, Miller TM, Pastor P, Trojanowski JQ, Grossman M, Berry JD, Hu WT, Ratti A, Benatar M, Silani V, Jeromin A, Boylan KB, Petrucelli L.

Ann Neurol. 2017 Jul; 82 (1): 139 - 146. Doi: 10.1002 / ana.24980.