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Cytokinetics anuncia resultados negativos de Tirasemtiv - Vitaly ALS-

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El Ensayo clínico fase 3 de Tirasemtiv en pacientes con ELA no cumplió con los puntos finales primarios o secundarios. Los resultados se presentarán el 8 de diciembre en el 28º Simposio Internacional sobre ELA.

SUR DE SAN FRANCISCO, Calif. 21 de noviembre de 2017 - Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) anunció hoy que VITALITY-ALS (Investigación Ventilatoria de Tirasemtiv y Evaluación de índices longitudinales después del tratamiento por un año en ALS), el ensayo clínico internacional de Fase 3 de tirasemtiv en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ALS), no cumplió con los criterios del punto final del cambio desde la línea de base en la capacidad vital lenta (SVC) que se evaluó a las 24 semanas después de la aleatorización o cualquiera de los puntos finales secundarios en el ensayo que se evaluaron a los 48 semanas. No se identificaron nuevos hallazgos de seguridad o tolerabilidad relacionados con tirasemtiv en VITALITY-ALS.

Los eventos adversos graves fueron similares entre los pacientes que recibieron Tirasemtiv o placebo, pero más los pacientes suspendieron el tratamiento doble ciego en tirasemtiv que en el placebo principalmente debido a la ingerencia eventos adversos relacionados con la tolerabilidad. La disminución de la SVC desde el inicio hasta 24 semanas fue más pequeño en pacientes que recibieron cualquier dosis de tirasemtiv en VITALITY-ALS en comparación con el disminución en pacientes que reciben placebo. Las mayores diferencias con placebo se observaron en pacientes asignados al azar a los grupos de tirasemtiv de dosis media y alta que podrían tolerar y permanecer en su dosis objetivo, aunque esas diferencias no fueron estadísticamente significativas.

"Si bien estamos profundamente decepcionados por los resultados de VITALITY-ALS, seguimos comprometidos con las personas con ELA que luchan contra esta enfermedad devastadora y que necesitan nuevas terapias para reducir la velocidad la disminución de la función respiratoria y la fuerza muscular que son las principales características de la progresión de la enfermedad", dijo Robert I. Blum, presidente y CEO de Cytokinetics. "Hemos decidido suspender el desarrollo de tirasemtiv. Si bien creemos que VITALITY-ALS demostró actividad farmacológica para el mecanismo de acción, también creemos que las limitaciones de tirasemtiv se puede abordar con nuestro activador de músculo esquelético rápido de próxima generación, CK-2127107. Residencia en estudios clínicos de Fase 1 previos, creemos que CK-2127107 será mejor tolerado y potencialmente más eficaz que la tirasemtiv en pacientes con ELA y esperamos los resultados de la Fase 2 en 2018. Agradecemos a los investigadores del ensayo, al personal del sitio, a los pacientes y a los cuidadores que participó en VITALITY-ALS ".

Los resultados de VITALITY-ALS se presentarán el 8 de diciembre de 2017 en la 27ma edición anual Simposio Internacional ALS / MND en Boston, MA por Jeremy Shefner, M.D., Ph.D., Lead Investigador de VITALITY-ALS, Profesor y Presidente de Neurología en Barrow Neurological Institute, y Profesor y Presidente Ejecutivo de Neurología en la Universidad de Arizona, Phoenix.

Acerca de VITALITY-ALS y VIGOR-ALS

VITALITY-ALS fue un ensayo multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con ELA posible, probable o definitiva, diagnosticados dentro de los 24 meses, y con SVC en línea base ≥ 70 por ciento predicho. El punto final primario del ensayo evaluó el cambio desde el inicio en SVC, después de 24 semanas de tratamiento doble ciego, controlado con placebo. Puntos finales secundarios evaluados a las 48 semanas, incluido el cambio desde el inicio en el puntaje de los tres elementos respiratorios dela ALSFRS-R (es decir, la suma de los ítems 10, 11 y 12) a las 48 semanas; pendiente de la mega puntuación de fuerza muscular a las 48 semanas; tiempo hasta la primera aparición de una disminución desde el inicio en porcentaje predicción de SVC ≥ 20 puntos porcentuales o la aparición de insuficiencia respiratoria o muerte a través de 48 semanas; tiempo hasta la primera aparición de una disminución en la VCS a ≤50% pronosticado o la aparición de insuficiencia respiratoria o muerte a través de 48 semanas; cambio desde la línea de base en el total de ALSFRS-R Puntuación a las 48 semanas; y tiempo para el primer uso de asistencia ventilatoria mecánica o muerte a través de 48 semanas. Los pacientes inscritos en VITALITY-ALS recibieron dos semanas de tratamiento abierto con tirasemtiv administrado a 250 mg / día. Los pacientes fueron aleatorizados a doble ciego fase de tratamiento con placebo o uno de los tres niveles de dosis de tirasemtiv objetivo (250 mg / día, 375 mg / día,500 mg / día) en una proporción de 3: 2: 2: 2. Después de 48 semanas de aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tratamiento, los pacientes que recibieron tirasemtiv durante esas 48 semanas de tratamiento doble ciego fueron aleatorizado para continuar la dosis de tirasemtiv en la que completaron las 48 semanas de doble ciego tratamiento o placebo para una fase de retirada de tirasemtiv doble ciego de cuatro semanas. Pacientes que recibió placebo durante las 48 semanas de tratamiento doble ciego continuó recibiendo placebo durante la fase de retirada tirasemtiv doble ciego.

Después de su participación en VITALITY-ALS, los pacientes fueron elegibles para participar en una openlabel estudio de extensión de tirasemtiv, VIGOR-ALS (Investigaciones Ventilatorias en Global Open-labelInvestigación en en Global Open-label Investigación en ALS), diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de tirasemtiv en pacientes con ALS. Actualmente, más de 200 pacientes están recibiendo tirasemtiv en VIGOR-ALS.Cytokinetics buscará el consejo del liderazgo académico de VITALITY-ALS y su clínica investigadores, autoridades reguladoras y otros consultores antes de tomar decisiones sobre continuar el tratamiento con tirasemtiv en VIGOR-ALS.

Acerca de Tirasemtiv y CK-2127107

Tirasemtiv es un activador rápido de la troponina del músculo esquelético (FSTA) que activa selectivamente el ayuno complejo de troponina del músculo esquelético aumentando su sensibilidad al calcio y, en estudios preclínicos y ensayos clínicos tempranos, demostraron aumentos en la fuerza del músculo esquelético en respuesta a neurona lentrada y retrasos en el inicio y reducciones en el grado de fatiga muscular. Tirasemtiv ha sido estudiado en ensayos clínicos que han matriculado a más de 1000 personas a nivel internacional.CK-2127107 es una FSTA de próxima generación que surge de la contractilidad del músculo esquelético. CK-2127107 se derivó de una clase estructural química diferente y se diseñó para tener ciertas ventajas en relación con tirasemtiv. CK-2127107 parece ser más potente que tirasemtiv en modelos preclínicos y en humanos y parece ser mejor tolerado en comparación con tirasemtiv.CK-2127107 ha demostrado actividad farmacológica que puede conducir a nuevas opciones terapéuticas para enfermedades asociadas con debilidad muscular y fatiga. CK-2127107 ha sido el tema de cinco ensayos clínicos de Fase 1 completados en voluntarios sanos, que evaluaron la seguridad, tolerabilidad,biodisponibilidad, farmacocinética y farmacodinamia del fármaco candidato. CK-2127107 es el tema de un programa de desarrollo clínico en curso en neuromuscular y no neuromuscular enfermedades y condiciones asociadas con la disfunción y debilidad muscular, incluyendo tres fases 2 ensayos actualmente en curso en pacientes con SMA, ALS o COPD, así como una Fase 1b ensayo en sujetos ancianos con movilidad limitada.