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Investigadores descubren un vínculo común entre ELA y encefalopatía traumática crónica

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Estudios recientes apuntan a una posible conexión entre ELA y la encefalopatía traumática crónica (CTE), el tipo de lesión cerebral traumática asociada con el fútbol y otros deportes de contacto. Veteranos de la NFL Steve Gleason, Tim Shaw, O.J. Brigance, Dwight Clark, Kevin Turner y otros fueron diagnosticados con ELA después de que terminaron sus carreras futbolísticas. CTE también se ha encontrado en veteranos militares, que tienen el doble de probabilidades de ser diagnosticados con ELA.

 

Mientras que del 4 al 6 por ciento de los casos de CTE terminan demostrando características clínicas o patológicas de ELA, llamadas CTE-ALS, la cuestión de si CTE y ELA están conectadas sigue siendo controvertida. Se necesita aprender mucho más para comprender completamente la conexión.

El Dr. Michael Strong y sus colegas de la Escuela de Medicina y Odontología Schulich de la Western University en Canadá profundizaron en la controversia. Compararon las firmas moleculares y patológicas del cerebro post mortem y el tejido de la médula espinal obtenidos de personas que vivían con CTE y CTE con ELA (CTE-ALS) en comparación con los controles.

El estudio se centró en tau, una proteína que forma agregados, o grupos de proteínas, en el cerebro que conducen a la muerte celular. Una modificación patológica específica de tau, llamada fosforilación, en el aminoácido treonina 175 (pThr175), desencadena una cascada molecular que implica la activación de una quinasa llamada glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β), que a su vez fosforila la treonina 231 (pThr231). Esta vía causa la muerte celular en el cerebro.

Los investigadores encontraron una coincidencia de la fosforilación de tau en agregados de aquellos con CTE y CTE-ELA en el cerebro y la médula espinal, lo que proporciona una idea de esta vía de la enfermedad. También usaron una rata modelo con lesión cerebral traumática moderada para mostrar una patología similar y niveles aumentados de pThr175 tau y GSK3β activada, características de replicación observadas en el tejido post mortem y además apoyando la conexión entre ELA y CTE.

Se necesita llevar a cabo más investigación para comprender exactamente cómo la lesión cerebral traumática conduce esta vía de la enfermedad. Además, este análisis justifica un estudio más amplio de más personas con CTE y CTE-ELA para confirmar los resultados y profundizar en la posible conexión entre ELA y CTE. Estos estudios continuados podrían descubrir biomarcadores CTE-ELA viables y posibles terapias.

Cita de papel

Fosforilación patológica Thr175 tau en CTE y CTE con ALS

Alexander J. Moszczynski, Wendy Strong, Kathy Xu, Ann McKee, Arthur Brown, Michael J Strong

Neurology ene 2018, 10.1212 / WNL.0000000000004899; DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004899