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10 desarrollos sobre investigación en ELA para observar en 2018

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Presentador: Robert Goldstein (Instituto ALS TDI). Esta presentación se focaliza principalmente en ensayos con DROGAS.

 

1.EDARAVONE (Mitsubishi Pharma):

•Aprobado en 2017 en EE.UU. Inhibidor de radicales libres.

•1200 personas actualmente bajo tratamiento de Edaravone/Radicava en EE.UU., 50% de ellos ya lo están haciendo en sus casas. 

•En general, la droga se consigue, pero esto varía en diferentes áreas de EE.UU. La misma variedad sucede con costos y coberturas de los seguros de salud.

•Se harán estudios para analizar resultados. Aún es muy pronto para sacar conclusiones.

2.BHV-0223 (BioHaven):

•Comprimido oral de RILUZOL para disolver bajo la lengua, considerando las dificultades de algunos pacientes para tragar la píldora. Sólo es una presentación alternativa al RILUZOL que debería facilitar que más gente pueda tomarla.

•Se comprobó que tiene el mismo efecto en el organismo con menos efectos hepáticos adversos.

•Debería contar con la aprobación de la FDA durante la primera mitad de 2018.

3.NP-001 (Neuraltus Pharmaceuticals):

•Meta: activación de macrófagos.

•Fase 2 completada. Habrá reportes durante el primer trimestre de 2018. Aún no se conoce la confiabilidad de los datos.

4.NurOwn (Brainstorm):

•Meta: Apoyo neurotrópico (alimentación neuronal) para las células nerviosas a través de trasplante de células madre de la espina dorsal del paciente.

•Se encuentra en el primer ensayo Fase 3 en este momento.

•Durante el transcurso de este ensayo en EE.UU. se conocerán resultados de eficacia. Los participantes no pueden tomar Edaravone paralelamente (duración aproximada: 1 año).

•Se cree que funcionaría mejor con pacientes de progresión rápida.

5.AMX0035 (AMYLYX):

•Meta: Combatir la disfunción de la mitocondria y la destrucción de sistemas dentro de la célula a través dos suplementos: fenilbutarato y ácido tauroursodesossicolico (TUDCA).

•No existen muchos datos pre-clínicos. Pasó a fase 2, en desarrollo en EE.UU.

•Pacientes tomando Edaravone pueden participar.

6.MASITINIB (AB SCIENCE)

•Meta: prevenir la proliferación de la macrófagos y la neuroinflamación.

•Su investigador principal, Jesús Mora, declaró que demostró respuesta a la dosis.

•Fase 3 completada en Europa. Se espera decisión de la EMA (Agencia Europea de Medicamentos), lo cual permitiría un ensayo Fase 3 “confirmatorio” en EE.UU. durante 2018.

•Se hicieron ensayos en muchas partes del mundo (Argentina incluida), muy inclusivos.

•Se focalizó principalmente en pacientes con progresión rápida.

•Durante 48 semanas, mostró una pérdida media de 12.6 en el grupo placebo y 9.2 para los que estaban en la droga.

7.ENSAYOS CON TERAPIAS GENÉTICAS (BIOGEN, PFIZER, IONIS, WAVE, SANGAMO) 

•Más de 40 genes relacionados con ELA descubiertos hasta el momento.

•Biogen y Ionis están desarrollando fase 1 y 2 de Oligonucleótidos con terapia Antisentido para pacientes que porten el gen SOD-1.

•Las primeras versiones provenientes de los participantes son alentadoras, aunque en diciembre el Dr. Brown del Centro UMass reportó resultados de un ensayo con 1 solo paciente sin encontrar beneficios. Muy pronto para sacar conclusiones.

•Pfizer y Sangamo anunciaron un ensayo para el gen C9orf72 donde monitorean las proteínas llamadas “dedos de cinc”.

•Biogen y Ionis también anunciaron ensayo fase 1 de Oligonucleótidos con terapia Antisentido para pacientes que porten el gen C9orf72. Se espera que comience en 2018.

•Wave Life Sciences también anunció ensayo fase 1 de Oligonucleótidos con terapia Antisentido para pacientes que porten el gen C9orf72. Se espera que comience en 2018.

8.COPPER ATSM

•Meta: Suministrar a las células con iones de cobre para asistir la formación de proteína.

•Muy buen trabajo clínico realizado, incluyendo trabajo hecho en el Instituto ALS TDI.

•Se está llevando a cabo ensayo Fase 1 en Australia. No mostró efectos adversos significativos. Muy temprano aún para hablar de eficacia.

•Se espera que el ensayo en EE.UU. comience a final de 2018, tal vez se focalice en el gen SOD-1.

9.AT-1501 (ANALIXIS THERAPEUTICS)

•El Instituto ALS TDI tiene muchas esperanzas en este compuesto. 

•El desarrollo está siendo liderado por Walter Ogier y Steve Perrin, y entre los miembros del comité se encuentran Medit Cudokwicz, Jeremy Shefner, Stanley Appeal y Jamer Berry.

•El ensayo Fase 1 se espera que comience a fines de 2018.

10.PIMOZIDE (ORAP)

•Medicación antidepresiva.

•Se hizo un ensayo muy pequeño en Canadá, sin eficacia probada y con algunos efectos adversos.

•Se hará otro ensayo más grande para 100 pacientes, también en Canadá. 

•Pacientes tomando Edaravone, y que ya hayan completado 2 ciclos, pueden participar. Deben poder tragar píldoras, diagnóstico de hasta 4 años.

CONCLUSIONES:

•Es importante que aquellos pacientes que quieran participar de ensayos clínicos conozcan su calificación más actualizada de la escala ALS-FRS, y soliciten esto a sus neurólogos. Esto ayuda a saber si realmente responden a la droga.

•Tanto el Edaravone (aprobado en EE.UU.) como el Masitinib (aún sin aprobación) demostraron mayor eficacia cuando se toma junto al Riluzol.

•El Tirasemtiv culminó su desarrollo en 2017 sin resultados convincentes para buscar su comercialización, pero el laboratorio (Cytokinetics) publicará sus conclusiones muy pronto ya que los datos son muy valiosos. Los participantes con tolerancia a las dosis más altas mostraron desaceleración de pérdida funcional.

•Cytokinetics anunció que no cesará en su lucha contra la ELA y está desarrollando el CK-107, una droga muy diferente a Tirasemtiv pero con la misma meta (activación de troponina). Parece ser más potente, mostrando mayor aumento de fuerza, menores efectos adversos y con menos problemas para realizar un estudio bien controlado. Ya abrió la Fase 2.

•El Instituto ALS TDI continúa con su programa de Medicina de Precisión, y desarrolló junto a Google una aplicación para monitorear la progresión de la enfermedad bulbar en forma remota. Esto podría acelerar el desarrollo de ensayos clínicos.