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Cytokinetics completa la inscripción en ensayos clínicos de fase II para Fortitude-ALS y Reldesemtiv

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Resultados de los ensayos clínicos esperados primer semestre 2019: SAN FRANCISCO SUR, California, 27 de noviembre de 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - Citocinética, incorporada(NASDAQ: CYTK) anunció hoy la finalización de la inscripción de pacientes en Fortitude-ALS ( Functional O utcomes en un R andomized T rial de I nvestigational T ratamiento con CK-2127107 a T nderstand D ecline en E ndpoints - en ELA ), la Fase 2 ensayo clínico diseñado para evaluar el cambio desde el inicio en el porcentaje pronosticado de capacidad vital lenta (SVC) y otras medidas de la función del músculo esquelético después de 12 semanas de tratamiento con reldesemtiv (anteriormente CK-2127107).

 

En colaboración conAstellas Pharma Inc. (TSE: 4503) ("Astellas"), Citocinéticaestá desarrollando reldesemtiv , un activador de troponina del músculo esquelético rápido (FSTA) de próxima generación, como un tratamiento potencial para las personas que viven con enfermedades debilitantes y afecciones asociadas con la debilidad y / o la fatiga del músculo esquelético.

"La finalización de la inscripción en FORTITUDE-ALS marca un paso importante hacia nuestro avance en la primera medicina potencial dirigida a los músculos para las personas que viven con ALS que necesitan desesperadamente nuevas terapias que puedan aumentar la fuerza muscular, el poder y el tiempo para la fatiga muscular", dijo Robert I. Blum, Presidente y CEO de Cytokinetics. “Nos gustaría agradecer a todos los investigadores dedicados y coordinadores de centros clínicos que trabajan diligentemente para llevar a cabo este ensayo ya las personas que viven con ELA y sus cuidadores que participan. Con esta prueba Citocinéticaa hora ha inscrito a más de 2,000 personas que viven con ELA en ensayos clínicos en los últimos años, lo que subraya nuestro compromiso líder en la industria para promover las posibilidades de ciencia y tratamiento para esta comunidad. Esperamos informar los resultados en el primer semestre de 2019. "

"Sigue habiendo una necesidad urgente en la ELA para reducir la disminución de la función respiratoria y mantener la resistencia y la fuerza muscular para que los pacientes puedan mantener la funcionalidad esencial durante el mayor tiempo posible", dijo Jeremy Shefner, MD, Ph.D., Investigador Principal de FORTITUDE-ALS, Profesor y Presidente de Neurología en Instituto Neurológico de Barrow, y profesor y cátedra ejecutiva de neurología en Universidad de arizona, Fénix. “La rápida activación de la troponina del músculo esquelético puede ofrecer un nuevo enfoque importante para preservar la fuerza en presencia de una pérdida nerviosa en curso y potencialmente complementar los tratamientos actuales para los pacientes que padecen esta terrible enfermedad. FORTITUDE-ALS es un ensayo internacional grande que fue diseñado para responder preguntas clave relacionadas con este nuevo mecanismo ". 

Acerca de FORTITUDE-ALS

FORTITUDE-ALS es un estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, con rango de dosis de reldesemtiv en pacientes con ELA. Aproximadamente 450 pacientes elegibles para ELA de centros en los Estados Unidos,Canadá, Europa y Australiafueron aleatorizados (1: 1: 1: 1) para recibir 150 mg, 300 mg o 450 mg de reldesemtiv dosificado por vía oral dos veces al día o placebo durante 12 semanas. El criterio de valoración principal de eficacia es el cambio desde el inicio en el porcentaje pronosticado de SVC a las 12 semanas. Los puntos finales secundarios incluyen la pendiente del cambio desde el inicio en la mega puntuación de la fuerza muscular medida por la dinamometría de mano (HHD) y la dinamometría de la empuñadura en pacientes en reldesemtiv; cambio desde la línea de base en la Escala de Calificación Funcional ALS - Revisada (ALSFRS-R); incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE); y concentraciones plasmáticas de reldesemtiv en los puntos temporales muestreados durante el estudio.

Además, se medirán los puntos finales exploratorios, incluido el efecto de reldesemtiv versus placebo en las autoevaluaciones de la función respiratoria realizadas por el paciente en el hogar con la ayuda que necesite el cuidador; progresión de la enfermedad a través de la medición cuantitativa de las características de producción del habla a lo largo del tiempo; progresión de la enfermedad a través de la medición cuantitativa de las habilidades de escritura a lo largo del tiempo; y cambio desde la línea de base en la calidad de vida (según lo medido por ALSAQ-5) en pacientes con reldesemtiv .

Sobre Reldesemtiv

La contractilidad del músculo esquelético es impulsada por el sarcómero, la unidad fundamental de la contracción del músculo esquelético y una estructura citoesquelética altamente ordenada compuesta por varias proteínas clave. La miosina del músculo esquelético es la proteína motora que convierte la energía química en fuerza mecánica a través de su interacción con la actina. Un conjunto de proteínas reguladoras, que incluye tropomiosina y varios tipos de troponina, hacen que la interacción actina-miosina dependa de los cambios en los niveles de calcio intracelular. Reldesemtiv , un FSTA de próxima generación que surge del programa de contractilidad del músculo esquelético de Cytokinetics , disminuye la velocidad de liberación de calcio del complejo regulador de troponina de las fibras musculares esqueléticas rápidas, que sensibiliza el sarcomere al calcio, lo que lleva a un aumento en la contractilidad del músculo esquelético.Reldesemtiv ha demostrado actividad farmacológica que puede conducir a nuevas opciones terapéuticas para enfermedades asociadas con la debilidad muscular y la fatiga. En modelos no clínicos de atrofia muscular espinal (SMA), un activador del músculo esquelético ha demostrado aumentos en la fuerza y potencia del músculo esquelético submáximo en respuesta a la entrada neuronal y retrasos en la aparición y reducciones en el grado de fatiga muscular. Reldesemtivha sido objeto de cinco ensayos clínicos de Fase 1 completados en voluntarios sanos, que evaluaron la seguridad, la tolerabilidad, la biodisponibilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica del fármaco candidato. Se han completado los ensayos clínicos de etapa media en pacientes con SMA, EPOC y adultos mayores con movilidad limitada. En el estudio clínico de Fase 2 en pacientes con SMA, los pacientes tratados con reldesemtiv demostraron aumentos en las medidas de resistencia y resistencia consistentes con el mecanismo de acción.