Ionis anuncia resultados positivos de la fase 3 del estudio de FUSIÓN de ulefnersen, marcando un hito significativo en el avance del primer posible tratamiento modificador de la enfermedad para FUS-ELA
22 de septiembre de 2026
– Ulefnersen demostró una mejora estadísticamente significativa en el criterio principal que evalúa el deterioro funcional y la supervivencia en personas que viven con FUS-ELA, apoyando el potencial de modificar la progresión de la enfermedad –
– Los resultados se discutirán con Estados Unidos. La FDA y las autoridades sanitarias de todo el mundo para habilitar posibles vías de presentación regulatoria acelerada para su aprobación:
CARLSBAD, California.--(BUSINESS WIRE)--22 de septiembre de 2026-- Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) y Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., anunciaron hoy resultados positivos del ensayo de Fase 3 FUSIÓN que evaluó ulefnersen, un medicamento experimental dirigido al ARN, en personas que viven con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) causada por mutaciones en el gen fusionado en el sarcoma (FUS), también conocido como FUS-ALS. El estudio alcanzó su objetivo principal, con ulefnersen demostrando una mejora estadísticamente significativa en el criterio principal que evaluaba el deterioro funcional y la supervivencia mediante un análisis conjunto de rango de tiempo hasta la muerte o ventilación permanente, tiempo hasta el rescate1 y cambio en la puntuación revisada de la Escala de Valoración Funcional de la ELA (ALSFRS-R) desde el inicio hasta el día 505 en comparación con el placebo (p=0,0005), proporcionando evidencia del primer estudio clínico controlado con placebo que dirigió la causa genética subyacente de la FUS-ELA. Ulefnersen, descubierto y desarrollado por Ionis, es el primer tratamiento que ataca la causa genética subyacente de la ELA y demuestra el potencial de modificar la progresión de la enfermedad.
El estudio FUSION también demostró mejoras estadísticamente significativas en los puntos secundarios importantes, incluyendo el cambio desde la línea base en la cadena ligera de neurofilamentos séricos (NfL) y el tiempo hasta la muerte, ventilación permanente, rescate o retiro debido a la progresión de la enfermedad, lo que apoya aún más el potencial de ulefnersen para mejorar el curso de la enfermedad en personas que viven con FUS-ALS. Ulefnersen demostró un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, siendo la mayoría de los eventos adversos (EA) leves o moderados en gravedad.
"Estos resultados revolucionarios ofrecen esperanza a la comunidad de FUS-ALS y representan un hito emocionante en nuestros esfuerzos por transformar el tratamiento de esta forma rara, rápidamente progresiva y fatal de ELA genética", dijo Holly Kordasiewicz, Ph.D., vicepresidenta ejecutiva y directora de desarrollo de Ionis. "Ulefnersen es la primera medicina en investigación que demuestra un beneficio estadísticamente significativo en un ensayo de Fase 3 utilizando un análisis de rango conjunto predefinido que combina evaluaciones de función y supervivencia, apoyando el potencial de Ulefnersen para modificar de manera significativa la progresión de la enfermedad. Estos hallazgos sin precedentes demuestran el poder de nuestra ciencia y tecnología para las enfermedades neurológicas, y se basan en nuestra experiencia con QALSODY, que fue nuestra primera medicina revolucionaria para una forma genética rara de ELA. Creemos que Ulefnersen tiene el potencial de ser una medicina transformadora para las personas que viven con FUS-ELA y estamos profundamente agradecidos a los participantes en ensayos clínicos y a sus familias, investigadores y defensores cuya participación hizo posible este avance."
Se realizarán análisis preespecíficos y exploratorios adicionales de los datos para determinar el potencial total de ulefnersen para el tratamiento de la FUS-ELA. Otsuka planea avanzar con urgencia para revisar los resultados del ensayo FUSION con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y continuar las conversaciones con otras autoridades sanitarias a nivel mundial sobre posibles vías de presentación acelerada para la aprobación de ulefnersen. Ionis y Otsuka planean presentar los resultados detallados del ensayo FUSION en un futuro congreso médico y enviarlos para su publicación en una revista revisada por pares en los próximos meses.
"Los resultados principales de la Fase 3 de FUSIÓN de hoy marcan un hito importante para las personas que viven con FUS-ELA, transformando lo que es posible para una comunidad que lleva mucho tiempo enfrentándose a esta devastadora enfermedad con opciones de tratamiento limitadas", dijo John Kraus, M.D., Ph.D., vicepresidente ejecutivo y director médico de Otsuka. "Como el primer ensayo clínico de FUS-ELA en cumplir su objetivo principal, FUSION aporta pruebas contundentes de que un enfoque genético dirigido puede ayudar a alterar el curso de la enfermedad. Estamos comprometidos a trabajar estrechamente con las autoridades sanitarias para avanzar en ulefnersen con urgencia y rigor científico, y seguimos comprometidos con el avance de tratamientos significativos para pacientes con necesidades significativas no cubiertas en neurología y enfermedades raras, incluida la ELA."
Otsuka licenció ulefnersen de Ionis en 2024 bajo un acuerdo colaborativo de desarrollo y licencia. Según los términos del acuerdo, Ionis recibió un pago inicial y es elegible para recibir pagos regulatorios y de hitos de ventas, así como regalías escalonadas sobre las ventas netas de ulefnersen.
- Acerca del ensayo FUSION
FUSION es un ensayo global multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 1-3 que evalúa la eficacia y seguridad de ulefnersen administrados intratecalmente en personas que viven con FUS-ELA. En la Parte 1 del estudio, los participantes fueron aleatorizados para recibir ulefnersen o placebo durante un periodo doble ciego de 72 semanas. Los participantes entraron entonces en la Parte 2, un periodo de extensión abierta en el que todos recibieron ulefnersen. El criterio objetivo principal evaluó el deterioro funcional y la supervivencia tras 72 semanas utilizando un análisis conjunto de rango de la Escala de Valoración Funcional de ELA Revisada (ALSFRS-R), el tiempo hasta el rescate y la supervivencia sin asistencia de ventilación en la población de análisis primario (N=73). Los criterios secundarios incluyeron cadena ligera (NfL) de neurofilamentos séricos, tiempo hasta la muerte, ventilación permanente, retirada debido a la progresión de la enfermedad, función respiratoria evaluada por capacidad vital lenta (SVC), fuerza muscular evaluada con dinamometría manual (HHD), función clínica evaluada por ALSFRS-R, calidad de vida evaluada con el Cuestionario de Evaluación de ELA (ALSAQ-5), líquido cefalorraquídeo (LCR) (NFL) y proteína FUS del líquido cefalorraquídeo.
- Sobre FUS-ALS
La FUS-ELA es una forma rara de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que se produce en un amplio rango de edad, incluidos pacientes pediátricos y juveniles, y suele progresar rápidamente. Es un subtipo de ELA definido genéticamente causado por variantes patógenas en el gen fusionado en sarcoma (FUS), que representa aproximadamente el 0,6% de todos los casos de ELA. Las mutaciones en FUS son más frecuentes en la ELA juvenil y pediátrica, representando entre un 43 y un 52% estimado de los casos. Estas mutaciones conducen a la acumulación de proteína FUS tóxica en las neuronas motoras, impulsando la neurodegeneración.
En casos de inicio temprano y juveniles, la progresión de la enfermedad puede provocar insuficiencia respiratoria y muerte, a menudo dentro de 1–2 años desde la aparición de los síntomas. El diagnóstico generalmente requiere evaluación clínica especializada y pruebas genéticas confirmatorias. Actualmente no existen terapias aprobadas que actúen específicamente la causa genética subyacente de la FUS-ELA, lo que subraya la necesidad crítica no satisfecha de opciones terapéuticas efectivas.
- Acerca de Ulefnersen
Ulefnersen es un medicamento experimental dirigido al ARN diseñado para reducir la producción de la proteína FUS en personas con FUS-ELA, incluidas las formas mutantes que contribuyen a la degeneración de la neurona motora en FUS-ALS.
Al dirigirse a la causa genética subyacente de la FUS-ELA, el ulefnersen representa un posible enfoque terapéutico dirigido al FUS para personas que viven con la enfermedad. Ulefnersen se administra mediante inyección intratecal, permitiendo la administración directa al sistema nervioso central.
Ulefnersen ha recibido la designación de vía rápida para FUS-ALS por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la designación de huérfano para ELA por parte de EE. UU. FDA, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y Swissmedic.
- Acerca de Neurología Ionis
Ionis ha estado a la vanguardia en el descubrimiento y desarrollo de medicamentos líderes para enfermedades neurológicas, incluyendo ZANVASTRO™ (zilganersen), el único tratamiento aprobado para la enfermedad de Alexander, SPINRAZA (nusinersen), el primer tratamiento aprobado para la atrofia muscular espinal, WAINUA (eplontersen), un medicamento para tratar la polineuropatía amiloide mediada por transtiretina hereditaria (ATTRv-PN), y QALSODY (tofersen) para SOD1-ELA. La cartera en fase clínica incluye 12 medicamentos en investigación, de los cuales siete son propiedad total de Ionis. El portafolio de investigación de Ionis incluye medicamentos para los que existen pocos o ningún tratamiento modificador de la enfermedad, como enfermedades raras como el síndrome de Angelman, la enfermedad priónica y la atrofia de sistemas múltiples, así como condiciones más comunes como la enfermedad de Alzheimer. ®®®
- Acerca de Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Durante más de tres décadas, Ionis ha inventado medicamentos que traen un futuro mejor a personas con enfermedades graves. Actualmente, Ionis cuenta con medicamentos comercializados y una línea líder en neurología, enfermedades cardiometabólicas y áreas selectas con alta necesidad de pacientes. Como pionero en medicamentos dirigidos al ARN, Ionis sigue impulsando la innovación en terapias con ARN además de avanzar en nuevos enfoques en la edición genética. Un profundo conocimiento de la biología de las enfermedades y tecnología líder en la industria impulsa nuestro trabajo, junto con una pasión y urgencia por ofrecer avances que cambien vidas a los pacientes. Para saber más sobre Ionis, visita Ionis.com y síguenos en X (Twitter), LinkedIn e Instagram.
Declaraciones prospectivas de Ionis
Este comunicado de prensa incluye declaraciones prospectivas sobre el negocio de Ionis y el potencial terapéutico y comercial del ulefnersen, nuestros medicamentos comerciales, otros medicamentos en desarrollo y tecnologías, así como nuestras expectativas respecto al desarrollo y los hitos regulatorios. Cualquier declaración que describa los objetivos, expectativas, proyecciones, intenciones u creencias financieras u otras de Ionis es una declaración prospectiva y debe considerarse una declaración de riesgo. Estas declaraciones están sujetas a ciertos riesgos e incertidumbres, incluyendo aquellas inherentes al proceso de descubrir, desarrollar y comercializar medicamentos que sean seguros y eficaces para su uso como terapéuticos humanos, y en el esfuerzo de construir un negocio en torno a dichos medicamentos. Las declaraciones prospectivas de Ionis también implican suposiciones que, si nunca se materializan o resultan correctas, podrían hacer que sus resultados difieran sustancialmente de los expresados o implícitos en dichas declaraciones prospectivas. Aunque las declaraciones prospectivas de Ionis reflejan el juicio de buena fe de su dirección, estas declaraciones se basan únicamente en hechos y factores que Ionis conoce actualmente. Salvo que lo requiera la ley, no asumimos ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva por ningún motivo. Por ello, se le advierte que no se fie de estas declaraciones prospectivas. Estos y otros riesgos relacionados con los programas de Ionis se describen con mayor detalle en el informe anual de Ionis sobre el Formulario 10-K correspondiente al año finalizado el 31 de diciembre de 2025 y en el más reciente Formulario 10-Q, que están archivados ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC). Copias de estos y otros documentos están disponibles a través de la Compañía.
En este comunicado de prensa, salvo que el contexto requiera lo contrario, "Ionis", "Compañía", "nosotros", "nuestro" y "nosotros" se refieren a Ionis Pharmaceuticals y sus filiales.
Ionis Pharmaceuticals es una marca registrada de Ionis Pharmaceuticals, Inc. ZANVASTRO®™ es una marca registrada de Ionis Pharmaceuticals, Inc. QALSODY y SPINRAZA son marcas registradas de Biogen. WAINUA es una marca registrada del grupo de empresas AstraZeneca. ®®®
1 Cumplir un criterio preestablecido para la progresión de la enfermedad permitía la entrada temprana al periodo de consulta abierta.