"no es posible, según la evidencia actual, mostrar un beneficio de la terapia NurOwn" Dado el interés en torno al uso de células madre en la ELA, los neurólogos de ENCALS de toda Europa han revisado la evidencia publicada en torno al tratamiento de Brainstorm Therapeutics, NurOwn (debamestrocel), y discutieron esto en una reunión el 13 de julio de 2023.
El 10 de diciembre de 2021, Brainstorm Therapeutics publicó los resultados de su ensayo clínico de fase 3. La terapia es una infusión intratecal de células madre mesenquimales autólogas administradas en tres ocasiones. El ensayo no cumplió con su criterio de valoración primario de una respuesta a las 28 semanas. Un análisis post-hoc (análisis realizado después de que se conocen los resultados iniciales, pero no planificados previamente) mostró posteriormente que en un subconjunto de participantes con puntuaciones ALSFRS-R inicialmente más altas, posiblemente hubo una tendencia hacia la eficacia. Un análisis post-hoc adicional mostró una reducción de aproximadamente el 11% en la NFL, estadísticamente significativa después del ajuste en las variables de referencia.
¿Qué se sabe sobre el efecto de NurOwn?
Investigadores de seis instituciones en los EE.UU., que trabajan con Brainstorm Therapeutics, participaron en un ensayo de fase 28 doble ciego controlado con placebo de 3 semanas de NurOwn. El ensayo incluyó a unos 200 participantes, aleatorizados 1:1 a terapia activa o placebo. Se han presentado los resultados del estudio doble ciego. Estos no mostraron diferencias entre los brazos de tratamiento en el criterio de valoración del análisis de la respuesta primaria, y no hubo diferencias entre los brazos de tratamiento en los criterios de valoración secundarios. Después de este resultado inicial, los estadísticos de Brainstorm examinaron los datos y encontraron que, en algunos casos, las subpuntuaciones de ALSFRS-R estaban en cero y, por lo tanto, no podían mostrar un mayor deterioro. Se realizó un análisis post-hoc en los pacientes con una puntuación total ALSFRS-R superior a 25. Este nuevo análisis, que no se había planeado previamente, sugirió un posible beneficio de NurOwn. Un análisis post-hoc adicional mostró una respuesta de NFL y otros biomarcadores a NurOwn cuando se ajustó en las variables de referencia.
Comentario
Los neurólogos de ENCALS señalan que otros ensayos han reclutado personas con puntuaciones cero en elementos individuales de ALSFRS-R y, no obstante, han podido demostrar eficacia. Además, la evaluación de los cambios en ALSFRS-R en los brazos de placebo y tratamiento activo no muestra una reducción en la pendiente aparente en puntos de tiempo posteriores del estudio. Por lo tanto, este llamado "efecto piso", aunque tomado como una explicación para los resultados negativos, no obvia la posibilidad de percibir una señal de eficacia.
Presión política a través de la promoción
Debido a la enormidad de un diagnóstico de ELA y la falta de terapia general efectiva, existe presión para la aprobación de nuevos medicamentos. Para NurOwn, esta presión no tiene precedentes y ha sido alimentada por informes anecdóticos en las redes sociales que sugieren una mejora dramática en algunos participantes, aunque su estado de tratamiento sigue siendo ciego, y si alguna mejora fue transitoria sigue siendo desconocida.
La opinión de los neurólogos de ENCALS
El efecto de NurOwn actualmente no está claro. Hay cambios interesantes en los biomarcadores, pero ningún beneficio clínico estadísticamente significativo en ninguna medida de resultado funcional a priori. La opinión científica establecida es que el análisis post-hoc no es un método apropiado en el que basar la política. La razón de esto es estadística: si se realizan suficientes pruebas, algunas mostrarán un resultado positivo por casualidad, en lugar de debido a un efecto real. Por lo tanto, no es posible, según la evidencia actual, mostrar un beneficio de la terapia NurOwn, ya que los únicos resultados positivos provienen de los análisis post-hoc. Se requiere un ensayo adicional de fase 3, diseñado para confirmar el análisis post-hoc, y proporcionará la única evidencia válida de beneficio. Para proporcionar un tratamiento que impone una carga significativa al paciente y al sistema se requiere un estricto cumplimiento de los principios de desarrollo de medicamentos y la obligación de completar un ensayo de registro formal. Además, recomendamos encarecidamente no abogar como sustituto de la ciencia sólida, o sentamos un mal precedente para futuros estudios para identificar terapias muy necesarias para la ELA. ENCALS está firmemente comprometido con la búsqueda de tratamientos más eficaces para esta devastadora enfermedad.
Signatarios:
- Reino Unido: Ammar Al-Chalabi, Christopher McDermott, Martin Turner, Sharon Abrahams, Carolyn Young, John Ealing, Suresh Chhetri, Clemens Oliver Hanemann, Thomas Lambert, Andrea Malaspina, Nicola Watson, Amina Chaouch, Suresh Chhetri
- Países Bajos: Leonard van den Berg
- Bélgica: Philip Van Damme
- Alemania: Albert Ludolph, Annekathrin Roediger, Susanne Petri, Joachim Wolf, Torsten Grehl, Thomas Meyer, Patrick Weydt, Andreas Hermann, Andre Maier, Joachim Wolf, Jochen Weishaupt, Julian Grosskreutz
- Francia: Phillipe Corcia, Philippe Couratier, Marie-Hélène Soriani, Gaëlle Bruneteau, Francois Salachas, David Devos, Shahram Attarian, Annie Verschueren, Serge Lumbroso, Claude Desnuelle, Véronique Danel Brunaud, Florence Esselin
- Suiza: Markus Weber, Kathi Schweikert, Annemarie Hübers, Magdalini Polymenidou
- República Checa: Lenka Šlachtová
- Austria: Hakan Cetin
- Italia: Adriano Chio, Vincenzo Silani, Christian Lunetta, Nilo Riva, Massimiliano Filosto, Alberto Albanese, Fabiola De Marchi, Pilar Ferraro, Jessica Mandrioli, Gianni Sorarù, Gioacchino Tedeschi, Francesca Trojisi
- Irlanda: Orla Hardiman
- Islandia: Björn Logi Þórarinsson
- Noruega: Geir Bråthen, Trygve Holmøy, Anette Torvin Møller, Ole-Bjørn Tysnes, Angelina Maniaol, Helle Høyer
- Dinamarca: Kirsten Svenstrup
- Suecia: Peter Andersen, Caroline Ingre
- España: Juan Francisco Vázquez Costa, Jesus Esteban, Luis Varona, Alberto Garcia Redondo, Miguel Angel Rubio Perez, Rosario Osta Pinzolas, Adolfo López de Munain, Julio Pardo, Jose Luis Muñoz-Blanco, Monica Povedano, Javier Mascias, Jesus Mora
- Portugal: Mamede de Carvalho
- Polonia: Jakub Antczak, Magdalena Kuzma
- Croacia: Ervina Bilic, Mira Bučuk
- Grecia: Elisabeth Chroni
- Serbia: Zorica Stevic
- Eslovenia: Blaz Koritnik
- Bosnia y Herzegovina: Srdjan Mavija
- Bulgaria: Stayko Sarafov
- Israel: Stanislav Engel, Eran Hornstein, Adrian Israelson
